La collection réunit des portraits de personnages qui ont marqué l'histoire de la région à travers un choix d'estampes, de peintures à l'huile et de photographies. Les estampes représentent à elles seules près de 700 pièces. Les peintures plus de 100 pièces.

La série de portraits comprend surtout des représentations des élites neuchâteloises : politicien∙ne∙s, officiers, hommes et femmes de sciences et de lettres, banquier∙ère∙s et commerçant∙e∙s, artistes et écrivain∙e∙s, intellectuel∙le∙s et philosophes. Elle réunit aussi des portraits de personnalités étrangères, ces dernières étant le plus souvent des souverains de France ou de Prusse. Dans le domaine de la photographie, plusieurs fonds de familles permettent de documenter les modes de vie des élites et de la bourgeoisie d'une manière générale.

Les fonds James De Rutté, Max Bourquin ou François Verdier en sont de bons exemples. Les nouvelles acquisitions s’attachent à réunir également des portraits de gens de la vie ordinaire.